El estudio fase II SILAR evaluó la combinación de quimiorradioterapia neoadyuvante y sintilimab en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado pMMR e Immunoscore intermedio/alto. En los 46 pacientes incluidos, la respuesta completa patológica alcanzó el 65,2%, con una tasa de resección R0 del 100% y preservación esfinteriana en todos los casos. El tratamiento presentó una baja incidencia de toxicidad grave y no se registraron eventos adversos grado 4-5.

Conclusiones

• RCp del 65,2% con quimiorradioterapia más sintilimab.
• Respuesta más elevada en pacientes con Immunoscore alto.
• Resección R0 del 100% con preservación esfinteriana.
• Perfil de seguridad favorable, sin toxicidad grado 4-5.
• Se requieren estudios aleatorizados y mayor seguimiento.

El ensayo fase II NEOTERIC evaluó la incorporación de atezolizumab con o sin tiragolumab tras radioquimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado pMMR. Se aleatorizaron 55 pacientes. La respuesta completa patológica fue del 35,7% con la combinación frente al 22,2% con atezolizumab en monoterapia. Tras una mediana de seguimiento de 21,6 meses, la supervivencia libre de eventos al año superó el 90% en ambos grupos. La toxicidad inmunomediada grado 3-4 fue del 21,8%.

Conclusiones

• La combinación atezolizumab-tiragolumab alcanzó una RCp del 35,7%.
• No se realizaron comparaciones estadísticas directas entre ambos brazos.
• La supervivencia libre de eventos al año fue superior al 90%.
• La toxicidad inmunomediada grado 3-4 fue del 21,8%.

El ensayo fase III RASolute 302 evalúa daraxonrasib frente a quimioterapia en 500 pacientes con cáncer de páncreas metastásico previamente tratado y muestra resultados sin precedentes: en la población con mutación RAS G12 (91,8%), el fármaco duplicó la supervivencia global (13,2 vs 6,6 meses; HR 0,40; p<0,001), mejoró la SLP (7,3 vs 3,5 meses; HR 0,45) y triplicó las respuestas (33,2% vs 11,8%). También retrasó el deterioro clínico por dolor. Su perfil de seguridad fue favorable, con eventos leves (rash, diarrea) y menor tasa de interrupción (1,2% vs 11,2%), aunque se registró un caso de neumonitis letal.

Conclusiones:

• Eficacia histórica: Daraxonrasib duplica la SG (13,2 vs 6,6 m), mejora la SLP y triplica respuestas en RAS G12. • Reducción del 60% del riesgo de muerte (HR 0,40).

• Calidad de vida: Retrasa el deterioro clínico por dolor

• Seguridad: Perfil favorable (rash/diarrea) y baja interrupción (1,2% vs 11,2%). 

Impacto: Nuevo estándar en 2ª línea.

El ensayo fase III POD1UM-303/InterAACT-2 evaluó añadir retifanlimab a carboplatino-paclitaxel en primera línea de carcinoma escamoso de canal anal avanzado. El análisis final confirmó un beneficio neto en SLP (9,3 vs. 7,4 meses; HR 0,62) y una mejora clínica histórica en SG, alcanzando 32,8 frente a 22,2 meses. Pese a estar estadísticamente infrapotenciado para SG, los modelos de ajuste por cruce y los análisis de sensibilidad respaldan la robustez de los datos. Con un perfil de seguridad manejable, la combinación se consolida como el nuevo estándar de tratamiento.

Conclusiones:

• Retifanlimab + carboplatino-paclitaxel: nuevo SOC en 1ª línea de CECA avanzado
• Eficacia: Mejora SLP (9,3 vs 7,4 m; HR 0,62), SG (32,8 vs 22,2 m), DCR 88 vs 81% y ORR 57% vs 45% (RC 25 vs 14%)
• Subgrupos: Beneficio en SG consistente en todos los subgrupos, independiente de PD-L1
• Seguridad: Perfil manejable sin nuevas señales

El estudio de fase II BTC-BGB evaluó la combinación de sitravatinib  y tislelizumab  como segunda línea en 43 pacientes con cáncer de vía biliar avanzado. Los resultados muestran una actividad clínica prometedora con una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 65.1% y una mediana de supervivencia global de 10.3 meses. La eficacia se mantuvo independientemente de la exposición previa a inmunoterapia. Además, se identificó la deficiencia en la recombinación homóloga (HRD) como un biomarcador clave asociado a respuestas significativamente superiores

• Conclusiones:
• Eficacia: DCR del 65.1%, PFS de 4.93 meses y OS de 10.3 meses.
• Biomarcador: La HRD predice mejores respuestas (ORR 60% vs. 13.6%) y mayor supervivencia (OS 21.13 meses).
• Seguridad: Perfil manejable; toxicidad común incluye eritrodisestesia palmo-plantar e hipertensión.
• Versatilidad: Eficaz con o sin inmunoterapia previa

El estudio fase 3 FIGHT-302 evaluó la eficacia de pemigatinib frente a la quimioterapia estándar en pacientes con colangiocarcinoma avanzado y reordenamientos de FGFR2 no tratados previamente. Los resultados mostraron que pemigatinib prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión (8.3 vs. 6.8 meses) y logró una tasa de respuesta objetiva mucho mayor (47% vs. 15%). Pese a su cierre prematuro por cambios en el estándar de cuidado global, el estudio valida el uso de esta terapia dirigida como una alternativa eficaz en primera línea para esta población

Conclusiones:

• PFS prolongada: 8.3 vs. 6.8 meses frente a quimioterapia.
• Mayor eficacia: Tasa de respuesta del 47% vs. 15%.
• Seguridad: Perfil consistente con hallazgos previos.
• Uso clínico: Respalda la terapia dirigida como alternativa en primera línea para pacientes con reordenamiento FGFR2

El ensayo ALASCCA demuestra que aspirina 160 mg, día reduce de forma significativa la recurrencia en CCR localizado con alteraciones PI3K: 7,7% vs. 14,1% en mutaciones hotspot (HR 0,49) y beneficio similar en otras variantes (HR 0,42). Mejora la SLE a 3 años. Toxicidad aceptable, con más eventos graves (16,8% vs. 11,6%).

CONCLUSIONES:

• Aspirina reduce de forma significativa la recurrencia en CCR localizado con alteraciones PI3K.
• Efecto consistente en mutaciones hotspot y en otras variantes del eje PI3K.
• Perfil de seguridad aceptable, con ligero aumento de eventos graves.
• El estudio respalda selección molecular PI3K para guiar terapia adyuvante.

La adición de atezolizumab a mFOLFOX6 en cáncer de colon estadio III dMMR mejoró de forma significativa la supervivencia libre de enfermedad (86,3% vs. 76,2% a 3 años; HR 0,50). El beneficio fue mayor en quienes recibieron >6 ciclos de quimioterapia. La toxicidad grado 3–4 aumentó (84% vs. 72%), especialmente la no hematológica. No se observaron diferencias en supervivencia global.

CONCLUSIONES:

• Atezolizumab+mFOLFOX6 mejora la SLE a 3 años (86,3% vs. 76,2%).
• Reduce riesgo de recaída o muerte (HR 0,50).
• Mayor beneficio en >6 ciclos de quimioterapia.
• Aumentan toxicidades grado 3–4.
• Sin diferencia significativa en SG.

El ensayo SCOT, el mayor de los seis estudios de la colaboración IDEA, presenta sus resultados definitivos de supervivencia global (SG) tras más de 9 años de seguimiento en 6.088 pacientes con cáncer colorrectal en estadio II de alto riesgo y estadio III. Con una tasa de SG a 5 años del 82,4% en ambos brazos (3 y 6 meses) y sin diferencias estadísticamente significativas en ningún subgrupo, el estudio confirma la no inferioridad de 3 meses de tratamiento adyuvante con oxaliplatino y fluoropirimidina. La no inferioridad es consistente con CAPOX y también en pacientes con cáncer de recto.

Conclusiones:

• 3 meses de quimioterapia adyuvante con oxaliplatino y fluoropirimidina es no inferior a 6 meses en SG (82,4% en ambos brazos; HR 0,96; IC 95% 0,86-1,07).
• La no inferioridad de 3 meses se confirma con el esquema CAPOX, pero no con FOLFOX, aunque la diferencia absoluta en SG con FOLFOX es del 2,4%.
• En pacientes con cáncer de recto (único ensayo IDEA que los incluyó), 3 meses también demostró no inferioridad en SG (HR 0,74), especialmente con CAPOX.
• En pacientes con estadio III de bajo riesgo (T1-3 N1), 3 meses es no inferior a 6 meses en SG independientemente del esquema y en aquellos pacientes tratados con CAPOX.
• En pacientes con estadio III de alto riesgo (T4 y/o N2), no se confirma la no inferioridad de 3 meses de tratamiento, pero 6 meses de tratamiento comportan un incremento de neurotoxicidad grado ≥2 del 25% al 58% y tratar a 50 pacientes para evitar una muerte.
• 3 meses de tratamiento adyuvante debe recomendarse a la mayoría de pacientes con CCR estadio III; la extensión a 6 meses debe ser la excepción y acordarse mediante decisión compartida.