El estudio de Terán et al. analiza la expresión de CLDN18.2 en 563 pacientes europeos con adenocarcinoma gastroesofágico avanzado. La expresión alta de CLDN18.2 (≥75% de células tumorales) se detectó en el 48,3% de los casos, una prevalencia superior a la de los ensayos pivotales. La expresión se asoció con histología difusa y afectación peritoneal, y se solapó con otros biomarcadores en más del 20% de los pacientes. Mientras que CLDN18.2 no modificó los resultados con quimioterapia sola, sí se asoció con mejor respuesta a la terapia anti-HER2 y con una tendencia a peores resultados con inmunoterapia.

Conclusiones:

• La expresión alta de CLDN18.2 es más prevalente en Europa (48,3%) que en las series asiáticas y los ensayos pivotales (~24-38%).
• Se asocia con histología difusa, células en anillo de sello y afectación peritoneal.
• No tiene impacto en los resultados de supervivencia con quimioterapia de primera línea.
• En los tumores HER2 positivos, aquellos con expresión alta de CLDN18.2 se asociaron con mejor mSLP con terapia anti-HER2 (17 vs 8,9 meses; P = 0,03).
• Los pacientes con tumores expresión alta de CLDN18.2 tratados con inmunoterapia mostraron tendencia a peores resultados que los pacientes con tumores con baja expresión (mSG 16 vs 43 meses; P = 0,052).
• Los datos apoyan la necesidad de estrategias terapéuticas guiadas por biomarcadores en GEA avanzado.

El ensayo fase III KC-WISE evaluó la eficacia y seguridad de anbenitamab, un anticuerpo biespecífico anti-HER2, en combinación con quimioterapia en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2-positivo previamente tratados con trastuzumab. En un análisis preliminar preespecificado, la combinación demostró mejoras significativas en supervivencia libre de progresión, supervivencia global y tasa de respuesta objetiva frente a quimioterapia sola, con un perfil de seguridad manejable, lo que sugiere su potencial como nueva estrategia terapéutica en este escenario clínico.