El estudio fase II SILAR evaluó la combinación de quimiorradioterapia neoadyuvante y sintilimab en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado pMMR e Immunoscore intermedio/alto. En los 46 pacientes incluidos, la respuesta completa patológica alcanzó el 65,2%, con una tasa de resección R0 del 100% y preservación esfinteriana en todos los casos. El tratamiento presentó una baja incidencia de toxicidad grave y no se registraron eventos adversos grado 4-5.

Conclusiones

• RCp del 65,2% con quimiorradioterapia más sintilimab.
• Respuesta más elevada en pacientes con Immunoscore alto.
• Resección R0 del 100% con preservación esfinteriana.
• Perfil de seguridad favorable, sin toxicidad grado 4-5.
• Se requieren estudios aleatorizados y mayor seguimiento.

El ensayo fase II NEOTERIC evaluó la incorporación de atezolizumab con o sin tiragolumab tras radioquimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado pMMR. Se aleatorizaron 55 pacientes. La respuesta completa patológica fue del 35,7% con la combinación frente al 22,2% con atezolizumab en monoterapia. Tras una mediana de seguimiento de 21,6 meses, la supervivencia libre de eventos al año superó el 90% en ambos grupos. La toxicidad inmunomediada grado 3-4 fue del 21,8%.

Conclusiones

• La combinación atezolizumab-tiragolumab alcanzó una RCp del 35,7%.
• No se realizaron comparaciones estadísticas directas entre ambos brazos.
• La supervivencia libre de eventos al año fue superior al 90%.
• La toxicidad inmunomediada grado 3-4 fue del 21,8%.

El ensayo fase III POD1UM-303/InterAACT-2 evaluó añadir retifanlimab a carboplatino-paclitaxel en primera línea de carcinoma escamoso de canal anal avanzado. El análisis final confirmó un beneficio neto en SLP (9,3 vs. 7,4 meses; HR 0,62) y una mejora clínica histórica en SG, alcanzando 32,8 frente a 22,2 meses. Pese a estar estadísticamente infrapotenciado para SG, los modelos de ajuste por cruce y los análisis de sensibilidad respaldan la robustez de los datos. Con un perfil de seguridad manejable, la combinación se consolida como el nuevo estándar de tratamiento.

Conclusiones:

• Retifanlimab + carboplatino-paclitaxel: nuevo SOC en 1ª línea de CECA avanzado
• Eficacia: Mejora SLP (9,3 vs 7,4 m; HR 0,62), SG (32,8 vs 22,2 m), DCR 88 vs 81% y ORR 57% vs 45% (RC 25 vs 14%)
• Subgrupos: Beneficio en SG consistente en todos los subgrupos, independiente de PD-L1
• Seguridad: Perfil manejable sin nuevas señales

El estudio de fase II BTC-BGB evaluó la combinación de sitravatinib  y tislelizumab  como segunda línea en 43 pacientes con cáncer de vía biliar avanzado. Los resultados muestran una actividad clínica prometedora con una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 65.1% y una mediana de supervivencia global de 10.3 meses. La eficacia se mantuvo independientemente de la exposición previa a inmunoterapia. Además, se identificó la deficiencia en la recombinación homóloga (HRD) como un biomarcador clave asociado a respuestas significativamente superiores

• Conclusiones:
• Eficacia: DCR del 65.1%, PFS de 4.93 meses y OS de 10.3 meses.
• Biomarcador: La HRD predice mejores respuestas (ORR 60% vs. 13.6%) y mayor supervivencia (OS 21.13 meses).
• Seguridad: Perfil manejable; toxicidad común incluye eritrodisestesia palmo-plantar e hipertensión.
• Versatilidad: Eficaz con o sin inmunoterapia previa

El estudio de Terán et al. analiza la expresión de CLDN18.2 en 563 pacientes europeos con adenocarcinoma gastroesofágico avanzado. La expresión alta de CLDN18.2 (≥75% de células tumorales) se detectó en el 48,3% de los casos, una prevalencia superior a la de los ensayos pivotales. La expresión se asoció con histología difusa y afectación peritoneal, y se solapó con otros biomarcadores en más del 20% de los pacientes. Mientras que CLDN18.2 no modificó los resultados con quimioterapia sola, sí se asoció con mejor respuesta a la terapia anti-HER2 y con una tendencia a peores resultados con inmunoterapia.

Conclusiones:

• La expresión alta de CLDN18.2 es más prevalente en Europa (48,3%) que en las series asiáticas y los ensayos pivotales (~24-38%).
• Se asocia con histología difusa, células en anillo de sello y afectación peritoneal.
• No tiene impacto en los resultados de supervivencia con quimioterapia de primera línea.
• En los tumores HER2 positivos, aquellos con expresión alta de CLDN18.2 se asociaron con mejor mSLP con terapia anti-HER2 (17 vs 8,9 meses; P = 0,03).
• Los pacientes con tumores expresión alta de CLDN18.2 tratados con inmunoterapia mostraron tendencia a peores resultados que los pacientes con tumores con baja expresión (mSG 16 vs 43 meses; P = 0,052).
• Los datos apoyan la necesidad de estrategias terapéuticas guiadas por biomarcadores en GEA avanzado.

El estudio fase Ib/II HERIZON-GEA-01 evalúa la combinación de zanidatamab, tislelizumab y quimioterapia en primera línea del adenocarcinoma gástrico/UGE HER2 positivo, mostrando altas tasas de respuesta y una señal de beneficio duradero. El doble bloqueo HER2 mediante un anticuerpo biespecífico introduce una estrategia biológicamente novedosa, actualmente confirmada en fase III, que podría modificar el estándar terapéutico en esta población.