El estudio de Terán et al. analiza la expresión de CLDN18.2 en 563 pacientes europeos con adenocarcinoma gastroesofágico avanzado. La expresión alta de CLDN18.2 (≥75% de células tumorales) se detectó en el 48,3% de los casos, una prevalencia superior a la de los ensayos pivotales. La expresión se asoció con histología difusa y afectación peritoneal, y se solapó con otros biomarcadores en más del 20% de los pacientes. Mientras que CLDN18.2 no modificó los resultados con quimioterapia sola, sí se asoció con mejor respuesta a la terapia anti-HER2 y con una tendencia a peores resultados con inmunoterapia.

Conclusiones:

• La expresión alta de CLDN18.2 es más prevalente en Europa (48,3%) que en las series asiáticas y los ensayos pivotales (~24-38%).
• Se asocia con histología difusa, células en anillo de sello y afectación peritoneal.
• No tiene impacto en los resultados de supervivencia con quimioterapia de primera línea.
• En los tumores HER2 positivos, aquellos con expresión alta de CLDN18.2 se asociaron con mejor mSLP con terapia anti-HER2 (17 vs 8,9 meses; P = 0,03).
• Los pacientes con tumores expresión alta de CLDN18.2 tratados con inmunoterapia mostraron tendencia a peores resultados que los pacientes con tumores con baja expresión (mSG 16 vs 43 meses; P = 0,052).
• Los datos apoyan la necesidad de estrategias terapéuticas guiadas por biomarcadores en GEA avanzado.

El estudio fase Ib/II HERIZON-GEA-01 evalúa la combinación de zanidatamab, tislelizumab y quimioterapia en primera línea del adenocarcinoma gástrico/UGE HER2 positivo, mostrando altas tasas de respuesta y una señal de beneficio duradero. El doble bloqueo HER2 mediante un anticuerpo biespecífico introduce una estrategia biológicamente novedosa, actualmente confirmada en fase III, que podría modificar el estándar terapéutico en esta población.