El ensayo fase III RASolute 302 evalúa daraxonrasib frente a quimioterapia en 500 pacientes con cáncer de páncreas metastásico previamente tratado y muestra resultados sin precedentes: en la población con mutación RAS G12 (91,8%), el fármaco duplicó la supervivencia global (13,2 vs 6,6 meses; HR 0,40; p<0,001), mejoró la SLP (7,3 vs 3,5 meses; HR 0,45) y triplicó las respuestas (33,2% vs 11,8%). También retrasó el deterioro clínico por dolor. Su perfil de seguridad fue favorable, con eventos leves (rash, diarrea) y menor tasa de interrupción (1,2% vs 11,2%), aunque se registró un caso de neumonitis letal.

Conclusiones:

• Eficacia histórica: Daraxonrasib duplica la SG (13,2 vs 6,6 m), mejora la SLP y triplica respuestas en RAS G12. • Reducción del 60% del riesgo de muerte (HR 0,40).

• Calidad de vida: Retrasa el deterioro clínico por dolor

• Seguridad: Perfil favorable (rash/diarrea) y baja interrupción (1,2% vs 11,2%). 

Impacto: Nuevo estándar en 2ª línea.

El estudio de fase II BTC-BGB evaluó la combinación de sitravatinib  y tislelizumab  como segunda línea en 43 pacientes con cáncer de vía biliar avanzado. Los resultados muestran una actividad clínica prometedora con una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 65.1% y una mediana de supervivencia global de 10.3 meses. La eficacia se mantuvo independientemente de la exposición previa a inmunoterapia. Además, se identificó la deficiencia en la recombinación homóloga (HRD) como un biomarcador clave asociado a respuestas significativamente superiores

• Conclusiones:
• Eficacia: DCR del 65.1%, PFS de 4.93 meses y OS de 10.3 meses.
• Biomarcador: La HRD predice mejores respuestas (ORR 60% vs. 13.6%) y mayor supervivencia (OS 21.13 meses).
• Seguridad: Perfil manejable; toxicidad común incluye eritrodisestesia palmo-plantar e hipertensión.
• Versatilidad: Eficaz con o sin inmunoterapia previa

El estudio LEVIATHAN es un estudio observacional en segunda línea de carcinoma hepatocelular, que en pacientes en progresión a atezolizumab-bevacizumab compara lenvatinib con sorafenib. Al ser un estudio no randomizado se realiza un Propensity Score Matching para minimizar sesgos. Se analizaron 230 pacientes procedentes de una base de datos prospectiva. Su objetivo es evaluar tasas de control de enfermedad y supervivencia global. Lenvatinib obtuvo mejores resultados que sorafenib para todos los ítems analizados.

El ensayo fase III KC-WISE evaluó la eficacia y seguridad de anbenitamab, un anticuerpo biespecífico anti-HER2, en combinación con quimioterapia en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2-positivo previamente tratados con trastuzumab. En un análisis preliminar preespecificado, la combinación demostró mejoras significativas en supervivencia libre de progresión, supervivencia global y tasa de respuesta objetiva frente a quimioterapia sola, con un perfil de seguridad manejable, lo que sugiere su potencial como nueva estrategia terapéutica en este escenario clínico.