A biomarker enrichment trial of anti-EGFR agents in patients with advanced colorectal cancer (aCRC) with wild-type RAS and right primary tumour location (rPTL).
Patología: Colorrectal
Fase: Fase IV
Fármacos del estudio: Cetuximab, Bevacizumab, doblete/triplete quimioterapia
Población
Pacientes con cáncer colorrectal avanzado (CCRa) RAS nativo y localización derecha del tumor primario (LTP derecha).
Criterios de Inclusión
Fase de registro
Edad ≥18 años.
Adenocarcinoma de colon confirmado por biopsia con localización derecha del tumor primario (definida como proximal al ángulo esplénico del colon e incluyendo este).
CCRa definido como M1 o enfermedad localmente inoperable.
RAS de tipo nativo (determinado mediante pruebas locales) o desconocido.
Apto para recibir poliquimioterapia antineoplásica más un agente inhibidor del EGFR.
Material tumoral suficiente para el análisis de EREG/AREG.
Consentimiento informado por escrito para registro.
Fase principal
Inscripción en ARIEL-ENGIC.
Estado de RAS nativo confirmado mediante análisis local.
Niveles de AREG/EREG altos determinados en el laboratorio central de ARIL.ENGIC.
Tumor medible según los criterios RECIST v1.1.
Participantes para los que se disponga de un TAC realizado en los plazos estipulados (en caso de reacción al contraste, se acepta un TAC sin contraste con RM, suponiendo que en al menos una de estas modalidades se observe enfermedad medible al inicio para la evaluación de la reducción temprana del tumor, y ambas modalidades se repitan en los puntos temporales indicados en el ensayo, en las semanas 8 y 16, y luego cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad).
Pruebas de laboratorio previas a la aleatorización:
Neutrófilos ≥1,5 × 10^9/l y recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/l
Bilirrubina sérica ≤1,25 × límite superior de la normalidad (LSN), fosfatasa alcalina ≤5 × LSN y transaminasa sérica (ya sea AST o ALT) ≤2,5 × LSN
Aclaramiento de creatinina estimado ≥50 ml/min (aclaramiento de creatinina estimado según la práctica local).
Estado funcional (EF) de la OMS de 0, 1 o 2.
Apto para recibir poliquimioterapia antineoplásica más un agente inhibidor del EGFR.
Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
Las mujeres con capacidad gestante deben tener resultado negativo en una prueba del embarazo en sangre en la visita inicial. Véase la definición de mujeres con capacidad gestante en la sección 4.4.
Los varones con parejas de sexo femenino con capacidad gestante y las mujeres con capacidad gestante deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado aprobado por el investigador (anticonceptivo de barrera o anticonceptivo oral) tal como se describe en «Anticoncepción» (sección 4.4). Nota: Se acepta la abstinencia sexual si es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido del paciente.
Consentimiento informado por escrito para la aleatorización.
Criterios de Exclusión
Fase de registro
Presencia de mutación de RAS en el tumor.
Quimioterapia anterior para el CCRa.
Tratamiento anterior con agentes inhibidores del EGFR.
Fase principal
El participante ha recibido más de un ciclo de quimioterapia desde la inscripción.
Participantes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente del tratamiento propuesto o a alguno de sus excipientes.
Participantes que recibieron una vacuna elaborada con microorganismos vivos en las cuatro semanas anteriores a la aleatorización.
Participantes con antecedentes de neumonitis intersticial/enfermedad pulmonar idiopática (EPI) o fibrosis pulmonar.
Participantes con antecedentes de queratitis, queratitis ulcerosa u ojo seco grave.
Participantes con antecedentes de reacción cutánea grave que, en opinión de los médicos, podría verse agudizada por los anticuerpos monoclonales inhibidores del EGFR (véase «Síndrome de Stevens-Johnson»).
Deficiencia completa de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPYD) (véase el APÉNDICE IV).
Metástasis cerebrales no tratadas, compresión de la médula espinal o tumores cerebrales primarios.
Antecedentes o presencia actual durante la exploración física de enfermedad del SNC, a menos que se esté tratando adecuadamente.
Infecciones activas no controladas u otras enfermedades concurrentes de interés clínico que contraindiquen la administración de quimioterapia.
Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., activa), como accidentes cerebrovasculares, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o superior según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
Tratamiento con cualquier medicamento en investigación durante los 30 días anteriores a la inclusión o dos semividas de agentes en investigación (lo que sea más largo).
Otras neoplasias coexistentes o neoplasias diagnosticadas en los últimos 5 años que probablemente afecten a la supervivencia o la administración del tratamiento.
Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, excepto cuando se cumplan todos los criterios que se indican a continuación:
Administración de una pauta estable de tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA).
Ausencia de antecedentes de infecciones oportunistas que definan el síndrome de inmunodeficiencia adquirida durante los 12 meses anteriores a la inclusión.
Recuento de CD4 (grupo de diferenciación 4) ≥250 células/μl y carga viral indetectable en análisis estándar mediante PCR.
Presencia documentada del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o durante los tres meses anteriores a la inclusión.
Resultado positivo en la prueba de determinación de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección o durante los tres meses anteriores a la inclusión. Nota: Es posible asignar aleatoriamente a los participantes con resultado positivo en la prueba de determinación de anticuerpos contra el VHC si la presencia de estos anticuerpos es consecuencia de que han padecido hepatitis C con anterioridad y ya están curados, pero solo si se lleva a cabo una prueba confirmatoria para la detección de ARN del VHC.
Contraindicaciones claras para el uso de corticoesteroides y antihistamínicos como premedicación.
Cualquier medicamento concomitante contraindicado para su uso con los medicamentos del ensayo según la información sobre esos medicamentos de los laboratorios farmacéuticos.
Si es mujer, estar embarazada o en periodo de lactancia o tener previsto concebir hijos durante el periodo previsto del estudio y hasta seis meses después de la última dosis de bevacizumab o fluorouracilo.
