Paclitaxel plus ramucirumab and tislelizumab as switch maintenance versus continuation of chemotherapy and tislelizumab in patients with advanced HER2-negative and PD-L1 positive gastroesophageal adenocarcinoma.
Patología: Esofagogástrico
Fase: Fase III
Fármacos del estudio: Tislelizumab, Ramucirumab, FOLFOX/CAPOX/CF
Población
Pacientes con adenocarcinoma esofagogástrico localmente avanzado irresecable o metastásico con HER-2 negativo y PD-L1 ≥5%.
Criterios de Inclusión
Ser capaz de proporcionar consentimiento informado escrito y entender y estar de acuerdo con cumplir con los requisitos del estudio y el calendario de evaluaciones.
Tener 18 años o más el día que firma el consentimiento informado.
Diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma esofagogástrico, con enfermedad localmente avanzada o metastásica.
Evaluación local de HER-2 negativa y de PD-L1 TAS ≥5%.
No haber recibido tratamientos previos para la enfermedad metastásica. Los pacientes que hayan recibido neoadyuvancia, adyuvancia o tratamiento perioperatorios y tengan una recurrencia de la enfermedad en los 8 meses posteriores a la última dosis son elegibles.
Enfermedad medible y no medible de acuerdo con RECIST v1.1. Nota: Las lesiones diana seleccionadas no han sido tratadas previamente con tratamiento locorregional ó las lesiones diana seleccionadas que se encuentren dentro del área de tratamiento locorregional han progresado según se define en RECIST v1.1.
Estado funcional ECOG ≤ 1.
Esperanza de vida de al menos 12 semanas según criterio del investigador.
Adecuada función orgánica indicada según los siguientes parámetros durante el cribado:
Los pacientes no han recibido transfusiones de sangre o factores de crecimiento en ≤ 14 días previos a la toma de muestra en el cribado para los siguientes parámetros:
Recuento total de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
Hemoglobina ≥ 90 g/L
Creatinina sérica ≤ 1.5 x LSN (límite superior normal) o tasa de filtrado glomerular ≥ 60 mL/min/1.73 m2 (Apéndice 6).
Bilirrubina sérica total ≤ 1.5 x LSN (la bilirrubina total debe ser <3 x LSN para pacientes con síndrome de Gilbert.
AST y/o ALT ≤ 2.5 x LSN, o ≤ 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas.
Adecuada función de la coagulación definida por el Índice Normalizado Internacional (INR) ≤ 1.5, tiempo de tromboplastina parcial (TTP) ≤ 5 segundos por encima del LSN (a menos que esté recibiendo anticoagulantes).
Proteína en orina ≤ 1+ en una tira de orina o en análisis de orina rutinario. Si la tira de orina indica proteína en orina ≥ 2+, debe realizarse una orina de 24 horas y debe mostrar <1000 mg de proteína en 24 horas para permitir la participación del paciente.
Las mujeres en edad fértil deben contar con una prueba de embarazo negativo en la visita basal. Para este estudio, las mujeres en edad fértil se definen como toda mujer tras la pubertad (salvo que se encuentren en postmenopausia al menos 12 meses, que sea quirúrgicamente estéril, o sexualmente inactiva). El estado de postmenopausia se define como no menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Un nivel elevado de la hormona folículoestimulante (FSH) en la postmenopausia puede utilizarse para confirmar el estado postmenopáusico en mujeres que no utilizan anticonceptivos hormonales ni terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente.
Los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil y las mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados aprobados por el investigador (métodos anticonceptivos de barrera o anticonceptivos orales), tal y como se indica en la Sección 7, iniciado en la visita de cribado y ≥ 120 días tras la última dosis de tislelizumab o ≥ 180 días tras la última dosis de quimioterapia o ≥ 90 días posterior a la última dosis de ramucirumab. Nota: la abstinencia se acepta si es el estilo de vida habitual y elegido por el paciente.
Las mujeres no deben estar en período de lactancia.
Se necesita tejido tumoral de archivo (primario o de metástasis) y muestras de sangre para investigación exploratoria en el registro.
Criterios de Exclusión
HER-2 positivo determinado por medios locales.
Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebral no controlada. Los pacientes que presenten hallazgos ambiguos o que tengan metástasis cerebrales confirmadas serán elegibles para participar siempre que estén asintomáticos y radiológicamente estables sin la necesidad de corticoesteroides durante ≥ 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio. Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales con historia de tratamiento y asintomáticos en el momento del cribado son elegibles si cuentan con lo siguiente:
Las imágenes cerebrales en el cribado no muestran evidencia de progresión.
Tienen enfermedad medible o evaluable fuera del SNC.
No requieren seguimiento con corticoesteroides como terapia para la patología del SNC; están permitidos los anticonvulsivos en una dosis estable.
No han recibido radiación estereotáctica o radiación cerebral total en los 14 días previos al primer tratamiento del estudio.
Enfermedades autoinmunes activas o historia de enfermedades autoinmunes que podrían recidivar. Nota: Los pacientes con las siguientes enfermedades no están excluidos y podrían proceder con el cribado:
Diabetes tipo I controlada.
Hipotiroidismo (si está siendo tratado/a sólo con terapia de reemplazo hormonal).
Enfermedad celiaca controlada.
Enfermedades cutáneas que no requieren tratamientos sistémicos (ejemplo: vitíligo, psoriasis, alopecia).
Cualquier otra enfermedad que no prevé que recurra en ausencia de factores desencadenantes externos.
Cualquier malignidad activa ≤ 3 años antes de la participación, excepto el cáncer específico que se está estudiando en este estudio y cualquier cáncer que se haya tratado con intención curativa.
Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticoesteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otra medicación inmunosupresora ≤ 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio. Nota: No están excluidos los pacientes que actualmente están o han sido tratados con alguno de los siguientes regímenes de esteroides:
Esteroide de reemplazo suprarrenal (dosis ≤ 10 mg diarios de prednisona o equivalente).
Corticoide tópico, ocular, intra-articular, intranasal o inhalado con una absorción sistémica mínima.
Curso corto (≤ 7 días) de corticoesteroides prescritos de forma profiláctica o para el tratamiento de una condición no autoinmune.
Diabetes no controlada o grado >1 con anormalidades en electrolitos o hipoalbuminemia grave.
Cirrrosis con nivel B de Child-Pugh (o peor) o cirrosis con historia de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa.
Historia de enfermedad intersticial pulmonar, neumonitis no infecciosa o disnea severa en reposo.
Infecciones activas o crónicas graves.
Infecciones graves en las 4 semanas previas al primer tratamiento.
Uso de antibióticos orales o intravenosos en las dos semanas previas.
Infección por VIH activa conocida. Nota: Pacientes con VIH pueden ser elegibles si cumplen:
ARN viral no detectable y CD4+ ≥ 350 células/mm3.
Sin infecciones oportunistas en los últimos 12 meses.
Tratamiento antirretroviral estable ≥ 4 semanas.
Hepatitis B aguda o crónica según criterios virológicos.
Hepatitis C aguda o crónica según criterios virológicos.
Procedimiento quirúrgico mayor ≤ 28 días antes del tratamiento.
Trasplante alogénico previo.
Diátesis hemorrágica o coagulopatía.
Sangrado gastrointestinal significativo, perforación o fístula reciente.
Herida grave, úlcera péptica o fractura ósea reciente.
Terapia crónica con AINEs o antiplaquetarios (aspirina permitida hasta 325 mg/día).
Riesgos cardiovasculares relevantes:
Dolor torácico cardiaco reciente.
Evento tromboembólico venoso grado ≥3.
Enfermedad vascular significativa.
Infarto agudo de miocardio reciente.
Insuficiencia cardiaca NYHA III–IV.
Arritmia ventricular grado ≥2.
QTc > 470 mseg.
Accidente cerebrovascular reciente.
Hipertensión no controlada.
Hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados.
Deficiencia completa de DPYD.
Alergia conocida a ramucirumab, tislelizumab o excipientes.
Tratamiento oncológico reciente (<14 días o 5 semividas).
Radioterapia reciente.
Uso reciente de hierbas medicinales para cáncer.
Vacuna viva ≤ 4 semanas antes del tratamiento. Nota: Vacunas inactivadas permitidas; vacunas intranasales vivas no.
Condiciones médicas o abuso de sustancias que interfieran con el estudio.
Participación simultánea en otros estudios terapéuticos.
