Phase 3 clinical study to evaluate the use of continuing cetuximab treatment beyond first line progression in molecular selected metastatic colorectal cancer patients.
Patología: Colorrectal
Fase: Fase III
Fármacos del estudio: Cetuximab, Bevacizumab, FOLFOX/ FOLFIRI
Población
Pacientes con cáncer colorrectal metastásico seleccionados a nivel molecular (RAS/BRAF/PIK3CA/EGFR ECD
nativo y HER2 no amplificado)
Criterios de Inclusión
Diagnóstico histológicamente comprobado de adenocarcinoma colorrectal.
Diagnóstico de la enfermedad metastásica.
Eficacia de una terapia de primera línea que contenga un fármaco anti-EGFR con una respuesta significativa (es decir, respuesta completa o parcial según los criterios RECIST v1.1) o enfermedad estable prolongada (al menos 6 meses).
Progresión a terapia de primera línea.
RAS y BRAF de tipo nativo analizado en muestra del cáncer colorrectal primario y/o metástasis relacionada.
RAS (NRAS y KRAS exón 2,3 y 4), BRAFV600E, PIK3CA, EGFR ECD nativo y HER2 no amplificado en biopsia líquida en el momento del cribado (según NGS, Fundación/ Roche).
Enfermedad medible según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (criterios RECIST, vers.1.1).
Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad.
Estado funcional ECOG 0-1.
Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, según los siguientes parámetros:
Médula ósea: - Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L - Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL - Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
Función hepática: - Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT]) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, excepto en pacientes con afectación tumoral del hígado que deben tener AST y ALT ≤ 5 x ULN.
Función renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de 24 horas ≥ 50 mL/min.
Si es mujer y está en edad fértil, tener un resultado negativo en una prueba de embarazo realizada un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
Si es mujer y está en edad fértil, o si es hombre, aceptación de utilizar un método anticonceptivo adecuado (por ejemplo, abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o método de doble barrera) durante el estudio y hasta al menos 3 meses después de la administración de la última dosis del tratamiento del estudio, según el criterio del investigador o un asociado designado.
Consentimiento informado firmado obtenido antes de la evaluación.
Criterios de Exclusión
Cualquier contraindicación para el uso de cetuximab, bevacizumab, Irinotecan, 5-FU, oxaliplatino, ácido fólico.
Infecciones activas no controladas, coagulación intravascular diseminada activa o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
Historial pasado o actual de neoplasias malignas distintas del carcinoma colorrectal, excepto carcinoma basocelular y de células escamosas de la piel tratado curativamente o carcinoma in situ del cuello uterino.
Embarazo (la exclusión se determinará mediante una prueba de beta hCG).
Lactancia materna.
Mujeres fértiles (<2 años después de la última menstruación) y hombres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar medios anticonceptivos eficaces.
Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, angioplastia con balón (ACTP) con o sin colocación de stent en los últimos 12 meses antes de la inclusión en el estudio, insuficiencia cardíaca de grado III o IV (clasificación NYHA).
Arritmias cardíacas que requieran tratamiento antiarrítmico, con excepción de betabloqueantes o digoxina.
Deficiencias médicas o psicológicas asociadas con la capacidad restringida para dar el consentimiento o que no permitan la realización del estudio.
Participación en un estudio clínico o tratamiento farmacológico experimental dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio o durante la participación en el estudio.
Metástasis cerebrales conocidas o sospecha clínica de ellas..
Antecedentes de oclusión intestinal aguda o subaguda o enfermedad inflamatoria intestinal crónica o diarrea crónica.
Heridas graves que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas.
Proteinuria marcada (síndrome nefrótico).
Deficiencia de DPD conocida (no se requiere evaluación específica).
Historial conocido de abuso de alcohol o drogas.
Una enfermedad concomitante significativa que, en opinión del médico investigador, descarta la participación del paciente en el estudio.
