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Tipo de estudio:

Ensayo Clínico

Estadio:

Localizado

Estado:

Reclutamiento cerrado

Promotor:

Grupo de Tratamiento de los Tumores Digestivos (TTD)

Código promotor:

TTD-21-02

Coordinador/es:

  • Dra. Pilar García Alfonso
  • Dr. Fernando Rivera Herrero

EU Clinical Trials:

2022-502413-29-00

REec:

2022-502413-29-00

CEBBRA

Multicenter Phase 2 study to evaluate the efficacy and safety of Cetuximab in combination with Encorafenib plus Binimetinib as induction treatment in BRAF (V600E) mutated MSS, initially resectable or potentially resectable advanced colorectal cancerV600E y MSS.
Patología: Colorrectal
Fase: Fase II
Fármacos del estudio: Cetuximab, Encorafenib, Binimetinib
Población
Pacientes con cáncer colorrectal avanzado con mutación BRAF V600E y estabilidad de microsatélites (MSS) inicialmente resecables o potencialmente resecables.
  1. Varones o mujeres con una edad mínima de 18 años en el momento de otorgar el consentimiento informado.
  2. Capaz de otorgar su consentimiento/asentimiento informado firmado.
  3. Participantes dispuestos y capaces de cumplir todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas, las consideraciones relativas a los hábitos de vida y demás procedimientos del estudio.
  4. Participantes con adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente.
  5. Presencia de una mutación BRAF V600E confirmada según la práctica habitual conforme a las guías internacionales en cualquier momento antes de la selección.
  6. Confirmación de enfermedad con estabilidad de microsatélites (MSS) o capacidad de reparación de errores de emparejamiento (pMMR) evaluada mediante PCR o inmunohistoquímica (IHQ) local.
  7. Participantes con CCR que cumplan uno de estos criterios: a. Cáncer colorrectal localmente avanzado con enfermedad inicialmente irresecable, pero potencialmente resecable según el comité multidisciplinar de tumores (CMT) local. b. Cáncer colorrectal oligometastásico (posibles focos de metástasis: hígado, pulmón, ganglios linfáticos y peritoneo) con: i. Enfermedad inicialmente resecable según el CMT local o ii. Enfermedad inicialmente irresecable, pero potencialmente resecable según el CMT local. c. Cáncer colorrectal en estadio II-IV tratados previamente con quimioterapia neoadyuvante y/o adyuvante, para R0, si el tiempo más corto desde la resección o desde el final del tratamiento adyuvante hasta la recidiva del cáncer colorrectal (posibles focos de metástasis: hígado, pulmón, ganglios linfáticos y peritoneo) es superior a 6 meses. Esta recidiva (locorregional o sistémica) debe ser inicialmente resecable o bien inicialmente no resecable, pero potencialmente resecable, según el CMT local.
  8. Estado funcional del ECOG de 0 o 1.
  9. Enfermedad evaluable según el investigador conforme a los criterios RECIST v1.1.
  10. Función adecuada de la médula ósea, caracterizada por los siguientes valores en la selección: a.RAN ≥1,5 × 10^9/l b.Plaquetas ≥100 × 10^9/l c.Hemoglobina ≥9,0 g/dl (con o sin transfusiones de sangre).
  11. Función hepática y renal adecuada, caracterizada por lo siguiente en la selección: a.Bilirrubina total en suero ≤1,5 veces el LSN. Nota 1: Se permite una bilirrubina total >1,5 veces el LSN si la bilirrubina directa (conjugada) es ≤1,5 veces el LSN y la indirecta (no conjugada) es ≤4,25 veces el LSN. Nota 2: Los participantes con hiperbilirrubinemia por causas no hepáticas (p. ej., hemólisis, hematoma) podrán ser incluidos tras comentarlo y acordarlo con el monitor médico. b.ALT y AST ≤2,5 veces el LSN o ≤ 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas. c.Función renal adecuada, definida por un aclaramiento de creatinina estimado ≥50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault o por la recogida de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina, o según el método habitual del centro.
  12. Capacidad para tragar, retener y absorber medicamentos orales."
  1. Cualquier trastorno médico o psiquiátrico, como ideas/comportamientos suicidas o anomalías analíticas recientes (en el último año) o actuales, que pueda aumentar el riesgo de la participación en el estudio o, en opinión del investigador, impedir la participación en el estudio.
  2. Metástasis leptomeníngea o metástasis cerebrales.
  3. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal crónica con necesidad de intervención médica (inmunomoduladores o inmunodepresores o cirugía) en los 12 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio.
  4. Adenocarcinoma colorrectal con mutación de RAS conocida.
  5. Deterioro de la función gastrointestinal (p. ej., náuseas, vómitos o diarrea no controlados, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado) o enfermedad que pueda alterar significativamente la absorción de la intervención oral del estudio o cambios recientes de la función intestinal indicativos de una obstrucción intestinal actual o inminente.
  6. Enfermedades cardiovasculares clínicamente importantes, entre ellas, cualquiera de las siguientes:
    • a.Antecedentes de infarto agudo de miocardio o síndrome coronario agudo (como angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o implantación de endoprótesis) en los 6 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio Insuficiencia cardíaca congestiva con necesidad de tratamiento (grado ≥2 de la New York Heart Association).
    • b.Antecedentes o presencia de arritmias cardíacas clínicamente significativas (como fibrilación auricular no controlada o taquicardia supraventricular paroxística no controlada).
    • c.Antecedentes de episodios tromboembólicos o cerebrovasculares en las 12 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio. Algunos ejemplos son accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar hemodinámicamente importante (es decir, masiva o submasiva).
    • Nota 1: Podrán participar pacientes con trombosis venosa profunda o embolia pulmonar que no provoque inestabilidad hemodinámica, siempre que hayan recibido una dosis estable de anticoagulantes durante al menos 4 semanas.
    • Nota 2: Podrán participar pacientes con episodios tromboembólicos relacionados con catéteres permanentes (incluidas vías centrales de inserción periférica) u otros procedimientos. d.Intervalo QTcF medio por triplicado ≥480 ms o antecedentes de síndrome de QT prolongado. e. Síndrome de QT prolongado congénito.
  7. Signos de neumonitis no infecciosa activa.
  8. Signos de infección bacteriana o vírica activa y no controlada, con ciertas excepciones, indicadas más adelante en relación con la infección crónica por el VIH y la hepatitis B o hepatitis C (véase más adelante), en las 2 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio.
  9. Los pacientes positivos para el VIH no podrán participar a menos que cumplan todos los criterios siguientes: a. Una pauta estable de tratamiento antirretroviral de gran actividad que no esté contraindicado. b.Sin necesidad de antibióticos o antimicóticos concomitantes para prevenir infecciones oportunistas. c.Recuento de CD4 >250 células/µl y carga viral del VIH indetectable en pruebas convencionales basadas en PCR.
  10. Infección activa por el virus de la hepatitis B o C. a.La infección activa por el VHB se define como cualquiera de las circunstancias siguientes: •HBsAg(+), ADN del VHB >200 UI/ml (105 copias/ml); •HBsAg(+), ADN del VHB ≤200 UI/ml y elevación persistente o intermitente de la ALT/AST y/o biopsia hepática que muestre hepatitis crónica con necroinflamación moderada o grave. Nota: Podrán participar pacientes que sean HBsAg(-) o HBcAb(+) y deberán ser vigilados o tratados conforme a las normas asistenciales locales. b.La infección activa por el VHC se define como: •Anticuerpos contra el VHC positivos; Y •Presencia de ARN del VHC.
  11. Otra neoplasia maligna concomitante o previa en los 3 años previos a la entrada en el estudio, excepto cáncer de piel basocelular o espinocelular tratado curativamente, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ del cuello uterino, enfermedad de Bowen o cáncer de próstata con una puntuación de Gleason ≤6. Los participantes con otras neoplasias malignas tratadas con intención curativa y con un riesgo bajo de recidiva que no se hayan mencionado también podrán ser considerados aptos tras la revisión y aprobación por parte del monitor médico.
  12. Toxicidad residual de grado ≥2 según los CTCAE de cualquier tratamiento antineoplásico previo, a excepción de alopecia de grado 2 o neuropatía de grado 2.
  13. Tratamiento previo con cualquier inhibidor selectivo de BRAF (p. ej., encorafenib, dabrafenib, vemurafenib, XL281/BMS-908662) y/o cualquier inhibidor selectivo de MEK antes de la selección.
  14. Uso de cualquier medicamento (incluidos productos de herbolario), suplemento o alimento prohibido que sea un inhibidor o inductor moderado o potente de la enzima CYP3A4/5 en la semana previa al comienzo de la intervención del estudio.
  15. Intervención de cirugía mayor (p. ej., procedimiento hospitalario con anestesia regional o general) o radioterapia finalizada en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio.
  16. Tratamiento antineoplásico sistémico previo para el CCR, con las siguientes excepciones: •Los pacientes con metástasis resecadas (resecciones R0 o R1) del CCR tratados con o sin quimioterapia adyuvante o neoadyuvante (± anti-EGFR o bevacizumab) podrían participar si el tiempo transcurrido entre la resección o el final del tratamiento adyuvante (el último de los dos) y la recidiva del CCR fuera superior a 6 meses. •Los pacientes con quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa para el CCR en estadio II/III resecado podrían participar si el tiempo transcurrido desde la resección o desde el final del tratamiento adyuvante (el último de los dos) hasta la recidiva del CCR fuera superior a 6 meses.
  17. Pauta sistémica previa como tratamiento de primera línea del CCR metastásico en pacientes con enfermedad metastásica (M1) irresecable o no potencialmente resecable.
  18. Administración previa de un fármaco en investigación en los 30 días (o el tiempo determinado por los requisitos locales) o 5 semividas previas a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que suponga más tiempo).
  19. Contraindicación conocida al tratamiento con cetuximab, como hipersensibilidad o toxicidad, que indicaría la incapacidad para tolerar la dosis máxima de cetuximab de 500 mg/m2.
  20. Sensibilidad conocida o contraindicación de cualquier componente de la intervención del estudio o de sus excipientes en las dosis previstas.
  21. Embarazo o lactancia.
  22. Varones o mujeres en edad fértil que no estén de acuerdo en tomar precauciones anticonceptivas muy eficaces (véase la definición en el apéndice 15) o practicar la abstinencia durante el estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio (tanto mujeres como varones).
  23. Radioterapia a dosis plenas menos de 28 días antes del comienzo del tratamiento del estudio. Se permite la radioterapia en ciclos cortos para el control local del tumor primario u otra indicación paliativa.
  24. Pacientes con queratitis ulcerosa conocida
España

Andalucía 

  • Córdoba – Córdoba – Hospital Universitario Reina Sofía 
  • Málaga – Málaga – Hospital Regional Universitario de Málaga 

Aragón 

  • Zaragoza – Zaragoza – Hospital Universitario Miguel Servet 

Cantabria 

  • Cantabria – Santander – Hospital Universitario Marqués de Valdecilla 

Cataluña 

  • Barcelona – Barcelona – Hospital de la Santa Creu i Sant Pau 
  • Barcelona – Barcelona – Hospital Universitari Vall d´Hebron 
  • Barcelona – Hospitalet de Llobregat – Instituto Catalán de Oncología. Hospital Duran i Reynals 
  • Barcelona – Sabadell – Hospital de Sabadell. Corporación Sanitaria Parc Tauli 
  • Lérida – Lérida – Hospital de Lleida Arnau de Vilanova 

Comunidad de Madrid 

  • Madrid – Madrid – Hospital Clínico San Carlos 
  • Madrid – Madrid – Hospital Universitario 12 de Octubre 
  • Madrid – Madrid – Hospital Universitario Gregorio Marañón 

Galicia 

  • La Coruña – La Coruña – Hospital Universitario de A Coruña 

Navarra 

  • Navarra – Pamplona – Hospital Universitario de Navarra 

Principado de Asturias 

  • Asturias – Oviedo – Hospital Universitario Central de Asturias 
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