A single-arm phase II study evaluating 5-fluorouracil plus Panitumumab (anti-EGFR) and Sotorasib (KRAS G12C inhibitor) in first-line treatment of patients non-eligible for a doublet/triplet chemotherapy with advanced unresectable KRAS G12C mutated colorectal adenocarcinoma.
Patología: Colorrectal
Fase: Fase II
Fármacos del estudio: Sotorasib, Panitumumab, LV5FU2
Población
Pacientes con adenocarcinoma colorrectal avanzado irresecable no eligibles para una quimioterapia doble o triple con mutación KRAS G12C
Criterios de Inclusión
Edad ≥ 18 años.
Adenocarcinoma colorrectal avanzado o metastático no resecable histológicamente confirmado.
Mutación KRAS G12C determinada localmente mediante una test que cumpla con los requisitos IVDR.
Aceptar participar en los estudios biológicos (muestra de sangre para ctDNA y envío de muestras de tejido tumoral).
Pacientes con uno de estos criterios:
pacientes con estado funcional WHO =2
pacientes entre 70 y75 años con estado funcional WHO 1
pacientes ≥ 75 años
Presencia de lesiones medibles de acuerdo al RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours 1.1).
No haber recibido tratamiento previo para enfermedad metastática. La quimioterapia en adyuvancia previa está permitida si se completó más de 6 meses antes del inicio del tratamiento dentro del ensayo clínico.
Adecuada función orgánica: Hemoglobina > 9 g/dl, Neutrófilos absolutos > 1500 /mm3, Plaquetas > 80 000/mm3, aclaramiento de Creatinina ≥50 mL/min usando la fórmula MDRD, ALT/AST ≤5×ULN y bilirrubina total ≤1.5×ULN.
Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Aportar consentimiento informado para el estudio.
Esperanza de vida >6 meses.
Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos durante el tratamiento del ensayo y durante al menos 6 meses después de la interrupción de los tratamientos experimentales. Los hombres que tienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de la interrupción de los tratamientos experimentales.
Pacientes afiliados al esquema de la seguridad social de España, o equivalente para otros países.
Criterios de Exclusión
Paciente con uno de estos criterios:
Paciente apto para un régimen de doblete/triplete
Paciente con estado funcional WHO 3 o 4
Paciente < 75 años con estado funcional WHO 0
Paciente < 70 años con estado funcional WHO 0 o 1
Enfermedad intercurrente no controlada incluyendo insuficiencia hepática (cirrosis hepática Child Pugh B o C) y pulmonar (volumen expirado forzado en 1 segundo <50%) graves.
Pacientes con un tumor con inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR).
Alteraciones cardiacas clínicamente significativas incluidas historia previa de de: cardiomiopatía severa, insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥3 (según la New York Heart Association), antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínicamente significativa (es decir, activa) (ej., activa) (infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la primera dosis de los tratamientos del estudio).
Pacientes con deficiencia de la enzima Dihidropirimidina Deshidrogenasa (DPD), diagnosticada según prácticas y criterios locales.
Para pacientes franceses, deficiencia de la enzima DPD medida por uracilemia ≥16 ng/L
Para pacientes alemanes y españoles, deficiencia de la enzima DPD conocida
Para pacientes italianos, homocigosis de los siguientes polimorfismos de la DPYD: c1679GG, c1905+1AA, c2846TT
Inmunoterapia en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
Paciente bajo tratamiento de inductores fuertes del CYP3A4.
Pacientes tratados con brivudina en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento dentro del ensayo clínico o tratamiento concomitante con brivudina.
Pacientes con una infección potencialmente grave.
Administración de vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento dentro del ensayo clínico.
Mal estado nutricional (albumina < 25 g/l o pérdida de peso > 10% durante el último mes).
Problemas hereditarios de galactosa, intolerancia, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa galactosa.
Otra neoplasia maligna en los 2 años anteriores a la inclusión en el estudio, excepto cáncer in situ localizado, cáncer de piel de células basales o escamosas, tratado adecuadamente.
Menos de 4 semanas desde una cirugía mayor y no recuperado de forma adecuada del procedimiento y/o otra complicación de la cirugía.
Pacientes con toxicidades persistentes relacionadas con tratamientos previos de grado mayor que 1.
Estar participando actualmente o haber participado en un estudio con un agente en investigación o haber utilizado un dispositivo en investigación al menos 3 semanas o 5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de entrar en el estudio.
Hipersensibilidad a una de las substancias activas o excipientes de los tratamientos de ensayo.
Pacientes con antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.
Pacientes con enfermedad intersticial de pulmón o fibrosis pulmonar.
Haber tenido un desorden psiquiátrico conocido o un desorden de abuso de substancias que pudiera interferir con la habilidad del paciente a cooperar con los requerimientos del estudio.
Pacientes bajo protección judicial, legalmente bajo instituciones o bajo tutela incapaces de dar su consentimiento
Mujer embarazada o en periodo de lactancia.
Incapacidad para realizar el seguimiento médico del estudio por razones geográficas, sociales o psicológicas.
