Tipo de estudio:

Ensayo Clínico

Estadio:

Avanzado/metastásico

Estado:

Reclutamiento cerrado

Promotor:

Grupo de Tratamiento de los Tumores Digestivos (TTD)

Código promotor:

TTD-18-01

Coordinador/es:

  • Dr. Ramon Salazar Soler
  • Dr. Alfredo Carrato Mena

EU Clinical Trials:

CR-SEQUENCE

Phase III randomized sequential open-label study to evaluate the efficacy of FOLFOX + panitumumab followed by FOLFIRI + bevacizumab (Sequence 1) versus FOLFOX + bevacizumab followed by FOLFIRI + panitumumab (Sequence 2) in untreated patients with wild-type RAS metastatic, primary left-sided, unresectable colorectal cancer.
Colorrectal
Fase III
Panitumumab, Bevacizumab, FOLFOX, FOLFIRI
Población
Pacientes con cáncer colorrectal metastásico de lado izquierdo, no resecable, con RAS de tipo nativo
  1. Hombre o mujer con al menos 18 años.
  2. Capacidad para comprender, firmar y fechar el documento de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética.
  3. Adenocarcinoma de colon izquierdo o de recto (originado en el ángulo esplénico del colon, el colon descendente, el colon sigmoide o el recto), confirmado histológicamente, en paciente con enfermedad metastásica (M1) no resecable o potencialmente no resecable (no susceptible de cirugía radical de las metástasis en el momento de inclusión en el estudio).
  4. Paciente con RAS de tipo nativo confirmado conforme a la práctica clínica habitual de acuerdo con las directrices internacionales antes del inicio del tratamiento de primera línea. *El análisis de RAS debe incluir como mínimo los exones 2, 3 y 4 de KRAS (codones 12, 13, 59, 61, 117 y 146) y los exones 2, 3 y 4 de NRAS (codones 12, 13, 59, 61 y 117).
  5. Como mínimo una lesión medible según los criterios RECIST (versión 1.1).
  6. Estado funcional del ECOG <2.
  7. Funcionamiento adecuado de la médula ósea: neutrófilos ≥1,5 x 10^9/l; plaquetas ≥100 x 10^9/l; hemoglobina ≥9 g/dl.
  8. Funcionamiento hepático, renal y metabólico dentro de los siguientes parámetros: - Bilirrubina total ≤1,5 x límite superior de la normalidad (ULN, upper limit of normal), alanina-aminotransferasa (ALT/SGPT) y aspartato-aminotransferasa (AST/SGOT) en suero ≤2,5 x ULN (5 x ULN en caso de metástasis hepáticas. - Función renal según el aclaramiento de creatinina o el aclaramiento de creatinina en 24 horas ≥50 ml/min.
  1. Antecedentes o presencia de metástasis en el sistema nervioso central.
  2. Antecedentes de otro cáncer primario, excepto: carcinoma in situ de cuello uterino tratado con intención curativa, o cáncer cutáneo no melanoma resecado con intención curativa, u otro tumor sólido primario tratado con intención curativa, sin presencia de enfermedad activa conocida y sin administración de tratamiento durante ≥5 años antes de la aleatorización.
  3. Quimioterapia u otro tratamiento antineoplásico sistémico previo para tratar el carcinoma colorrectal metastásico (incluyendo QT adyuvante para enfermedad en estadio IV resecada).
  4. Quimioterapia adyuvante previa para el cáncer colorrectal (estadio I, II o III) concluida menos de 6 meses antes del diagnóstico de la enfermedad metastásica.
  5. Efectos secundarios de un tratamiento sistémico previo no resueltos que, a juicio del Investigador, impidan que el paciente sea adecuado para participar en el estudio.
  6. Tratamiento previo (en monoterapia o como tratamiento adyuvante) con anticuerpos anti-EGFR (por ejemplo, cetuximab), anti-VEGF o inhibidores de la tirosina quinasa de pequeño tamaño molecular (por ejemplo, regorafenib).
  7. Tratamiento antitumoral previo aprobado o experimental ≤30 días antes del momento de inclusión. Se permite la terapia de reemplazo hormonal.
  8. Enfermedad cardiovascular importante, como angina inestable o infarto de miocardio, en el plazo de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o antecedentes de arritmia ventricular.
  9. Hipertensión arterial no controlada.
  10. Antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar o signos de estas enfermedades en la tomografía computarizada (CT, computerised tomography) de tórax del momento basal.
  11. Tratamiento de infección sistémica ≤ 14 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
  12. Oclusión intestinal activa aguda o subaguda y/o enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como diarrea de grado ≥2 según los NCI-CTCAE, versión 4.03).
  13. Neuropatía periférica sensitiva de importancia clínica.
  14. Evidencia de reacción de hipersensibilidad aguda previa, de cualquier grado, a algún componente del tratamiento.
  15. Mutación conocida en el gen UGT1A1 o diagnóstico de síndrome de deficiencia de dihidropirimidina.
  16. Úlcera gastroduodenal reciente (≤ 6 meses anteriores al momento de comienzo del tratamiento del estudio) activa o no controlada.
  17. Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro acontecimiento tromboembólico importante reciente (≤ 6 meses anteriores al momento de comienzo del tratamiento del estudio).
  18. Diátesis hemorrágica y/o coagulopatía preexistentes, con excepción del tratamiento anticoagulante bien controlado (≤ 6 meses anteriores al momento de comienzo del tratamiento del estudio).
  19. Intervención quirúrgica mayor (excepto biopsia diagnóstica, colocación de un catéter venoso central, endoprótesis colónica o cirugía menor), biopsia abierta o traumatismo importante aún no recuperado de una intervención mayor previa, reciente (< 28 días antes de la inclusión en el estudio).
  20. Antecedentes de cualquier enfermedad que pueda aumentar los riesgos de la participación en el estudio o que pueda alterar la interpretación de los resultados del estudio.
  21. Resultado positivo en pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana, del virus de la hepatitis C o de la hepatitis B activa crónica.
  22. Cualquier trastorno que merme la capacidad del paciente para otorgar su consentimiento informado por escrito y/o cumplir los procedimientos del estudio.
  23. Administración de cualquier producto en investigación ≤ 30 días anteriores al momento de la inclusión.
  24. Mujer embarazada o en periodo de lactancia.
  25. Radioterapia de dosis completa en el plazo de los 28 días anteriores al momento de inclusión en el estudio. Se permiten cursos cortos de radioterapia para el control local del tumor primario o para otra indicación paliativa.
  26. Varón o mujer potencialmente fértil que no acepte utilizar métodos anticonceptivos adecuados, esto es, uso de métodos de doble barrera (por ejemplo, diafragma más preservativo) o práctica de abstinencia, durante el estudio y, para varones y mujeres, hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
  27. Paciente que no está dispuesto a cumplir los requisitos del estudio o no es capaz de hacerlo.
  28. Situación psicológica, geográfica, familiar o sociológica que pudiera impedir el cumplimiento del protocolo del estudio y del calendario de seguimiento.
España, Portugal

ESPAÑA 

Andalucía 

  • Cádiz – Cádiz – Hospital Universitario Puerta del Mar 
  • Córdoba – Córdoba – Hospital Universitario Reina Sofía 
  • Jaén – Jaén – Complejo Hospitalario de Jaén 
  • Málaga – Marbella – Hospital Universitario Costa del Sol 
  • Málaga – Málaga – Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria 
  • Sevilla – Sevilla – Hospital Universitario Virgen Macarena  

Aragón 

  • Zaragoza – Zaragoza – Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa 
  • Zaragoza – Zaragoza – Hospital Universitario Miguel Servet 

Castilla y León 

  • Salamanca – Salamanca – Hospital Clínico Universitario de Salamanca 

Cataluña 

  • Barcelona – Badalona – Instituto Catalán de Oncología. Hospital Germans Trias i Pujol 
  • Barcelona – Barcelona – Hospital de la Santa Creu i Sant Pau 
  • Barcelona – Barcelona – Hospital del Mar 
  • Barcelona – Barcelona – Hospital Universitari Vall d´Hebron 
  • Barcelona – Hospitalet de Llobregat – Instituto Catalán de Oncología. Hospital Duran i Reynals 
  • Barcelona – Mataró – Hospital Universitario de Mataró 
  • Barcelona – Sabadell – Hospital de Sabadell. Corporación Sanitaria Parc Tauli 
  • Barcelona – Sant Cugat del Vallès – Hospital Universitario General de Catalunya 
  • Barcelona – Sant Joan Despí – Hospital de Sant Joan Despí – Moisés Broggi 
  • Barcelona – Terrasa – Consorci Sanitari de Terrassa 
  • Gerona – Gerona – Hospital Universitario de Gerona Doctor Josep Trueta 
  • Lérida – Lérida – Hospital de Lleida Arnau de Vilanova 
  • Tarragona – Reus – Hospital Universitario Sant Joan de Reus 

Comunidad de Madrid 

  • Madrid – Fuenlabrada – Hospital Universitario de Fuenlabrada 
  • Madrid – Madrid – H. Gregorio Marañón 
  • Madrid – Madrid – Hospital Clínico San Carlos 
  • Madrid – Madrid – Hospital Universitario 12 de Octubre 
  • Madrid – Madrid – Hospital Universitario HM Sanchinarro 
  • Madrid – Madrid – Hospital Universitario Infanta Leonor 
  • Madrid – Madrid – Hospital Universitario La Paz 
  • Madrid – Madrid – Hospital Universitario Ramón y Cajal 
  • Madrid – Majadahonda – Hospital Universitario Puerta de Hierro 
  • Madrid – Móstoles – Hospital Universitario de Móstoles 

Comunidad Foral de Navarra

  • Navarra - Pamplona - Hospital Universitario de Navarra

Comunidad Valenciana 

  • Alicante – Alicante – Hospital General Universitario Dr. Balmis 
  • Alicante – Elche – Hospital General Universitario de Elche
  • Valencia – Alzira – Hospital Universitario de la Ribera 
  • Valencia – Valencia – Consorcio Hospital General Universitario de València 
  • Valencia – Valencia – Hospital Universitario Dr. Peset 
  • Valencia – Valencia – Hospital Universitario y Politécnico La Fe 

Extremadura 

  • Badajoz – Badajoz – Hospital Universitario de Badajoz 

Galicia 

  • La Coruña – La Coruña – Hospital Universitario de A Coruña 
  • La Coruña – Santiago de Compostela – Hospital Clínico Universitario de Santiago 
  • Lugo – Lugo – Hospital Universitario Lucus Augusti 
  • Orense – Orense – Complejo Hospitalario Universitario de Ourense 
  • Pontevedra – Vigo – Hospital Álvaro Cunqueiro 

Islas Baleares 

  • Mallorca – Palma de Mallorca – Hospital Universitario Son Llatzer 
  • Ibiza – Ibiza – Can Misses 

Islas Canarias

  • Tenerife - Santa Cruz de Tenerife - Hospital Universitario de Canarias

País Vasco 

  • Guipúzcoa – San Sebastián – HU Donostia

Principado de Asturias 

  • Asturias – Oviedo – Hospital Universitario Central de Asturias 

Región de Murcia 

  • Murcia – Cartagena – Hospital General Universitario Santa Lucía 
  • Murcia – El Palmar – Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca 

  PORTUGAL 

  • Faro -Hospital Particular do Algarve S.A. 
  • Lisboa -Hospital De Sao Francisco Xavier 
  • Almada – Hospital Garcia De Orta E.P.E. 
  • Vila-Real - Centro Hospitalar De Tras-Os-Montes E Alto Douro E.P.E. 
  • Lisboa - Unidade Local De Saude De Santa Maria E.P.E.
  • Guimaraes -Hospital Da Senhora Da Oliveira Guimaraes E.P.E.