Randomized phase III trial to compare trifluridine/tipiracil + Fruquintinib versus trifluridine/tipiracil alone for metastatic oeso-gastric adenocarcinoma.
Patología: Esofagogástrico
Fase: Fase III
Fármacos del estudio: Fruquintinib, trifluridina/tipiracilo
Población
Pacientes con adenocarcinoma metastásico de estómago o de la unión esofagogástrica (UGE) o del esófago que han recibido dos o tres líneas de tratamiento previo para enfermedad metastásica.
Criterios de Inclusión
Edad ≥ 18 años (pacientes incluidos independientemente de su género).
Confirmación histológica de adenocarcinoma metastásico de estómago o de la unión esofagogástrica (UGE) o del esófago.
Tratamiento previo con dos o tres líneas de tratamiento para enfermedad metastásica (los pacientes que recibieron tratamiento adyuvante y desarrollaron enfermedad metastásica dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento deben considerarse como casos de fracaso de la terapia de primera línea para la enfermedad metastásica).
Tratamiento previo (progresión o intolerancia) con sales de platino (oxaliplatino o cisplatino), fluoropirimidina e irinotecán y/o taxano (+/- agentes anti-HER2 +/- inhibidores de los puntos de control inmunitario +/- ramucirumab +/- anti-claudina 18.2). Los pacientes con HER2 positivo deben haber recibido terapia anti-HER2, incluido trastuzumab deruxtecan (si está disponible en el país). Los pacientes con tumor dMMR/MSI-H deben haber recibido tratamiento anti-PD1.
Lesiones medibles (según Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos 1.1) o no medibles.
Estado funcional según la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-1.
Función orgánica adecuada: ANC = 1,5 x 10⁹/L, hemoglobina = 9 g/dL, plaquetas = 100 x 10⁹/L, AST/ALT = 3 x LSN (= 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas), bilirrubina total = 1,5 x LSN, aclaramiento de creatinina > 30 mL/min (CKD EPI).
Pruebas de coagulación adecuadas (INR y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) = 1,5 × ULN) a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante.
Evidencia de estado posmenopáusico o una prueba de embarazo negativa en orina o suero para las pacientes premenopáusicas.
Tanto los hombres como las mujeres en edad fértil aceptan utilizar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables (uno para la paciente y otro para su pareja) con una tasa de fallo inferior al 1% anual durante el estudio y al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento con trifluridina-tipiracilo y 2 semanas después de finalizar el tratamiento con fruquintinib.
Paciente con capacidad de comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito en la visita de selección previa a cualquier procedimiento específico del protocolo.
Bloques de tumor disponibles (muestras quirúrgicas y, si no están disponibles, biopsias tumorales).
Paciente dispuesto a participar en estudios biológicos.
Criterios de Exclusión
Participación simultánea en otro estudio clínico, a menos que se trate de un estudio observacional o solo durante la actualización del estado de supervivencia de seguimiento de un estudio de intervención.
Administración de la última dosis de terapia antineoplásica y radioterapia paliativa = 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco en estudio.
Obstrucción intestinal actual o previa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio.
Cualquier toxicidad clínicamente significativa no resuelta NCI CTCAE v5.0 = grado 2 resultado de un tratamiento previo contra el cáncer (excepto neuropatía).
Más de 3 líneas de tratamiento previas.
Procedimiento quirúrgico mayor (por ejemplo, la laparoscopia exploratoria no se considera un procedimiento quirúrgico mayor) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento.
Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea o metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas. Los pacientes cuyas metástasis cerebrales hayan sido tratadas podrán participar si los síntomas neurológicos que se desarrollaron como consecuencia de las metástasis o de su tratamiento se han resuelto o se mantienen estables.
Trastornos cardíacos graves en los últimos 6 meses (incluidos, entre otros, infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular, angina inestable, insuficiencia cardíaca clase III/IV de la NYHA o FEVI <50 %).
Disfunción hepática grave: (cirrosis Child Pugh B o C).
Úlcera gástrica o duodenal activa.
Eventos tromboembólicos (incluido trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) en los últimos 6 meses.
Enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones activas o en curso, hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo), enfermedad pulmonar intersticial y afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea.
Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que puedan limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de sufrir efectos adversos o comprometer la capacidad del paciente para otorgar su consentimiento informado por escrito.
Pacientes con 2 cruces o más de proteínas en orina y proteína en orina de 24 horas>=1,0 g/24 h.
Resultado positivo conocido para VIH, hepatitis B o hepatitis C activa, tuberculosis activa.
Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio o a cualquiera de los excipientes de los medicamentos del estudio (excipientes con efectos conocidos y riesgo potencial de alergias: tartrazina (E102), amarillo ocaso FCF (E110), lactosa monohidrato).
Tratamiento previo con trifluridina/tipiracilo y/o fruquintinib y/o regorafenib y/o cualquier inhibidor de la tirosina quinasa anti-VEGFR.
Infección activa que requiere antibióticos intravenosos en el momento del Día 1 del Ciclo 1.
Otras neoplasias malignas diagnosticadas en los 3 años anteriores a la inclusión en el estudio, excepto cáncer in situ localizado, cáncer de piel de células basales o escamosas u otro tumor localizado con resección completa
Tratamiento con inductores (o inhibidores) potentes del CYP 450.
Paciente embarazada o en período de lactancia.
Galactosemia congénita, deficiencia total de lactasa (intolerancia a la lactosa) o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
Pacientes con sangrado clínicamente significativo en los últimos 2 meses.
