Criterios de inclusión de la pre-selección (no requerido para pacientes con alteraciones en los genes DDR determinadas por la práctica local)
- Mujeres y hombres ≥18 años (en el momento de firmar el consentimiento informado).
- Firmar un consentimiento informado.
- Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1.
- Se deberá disponer de una muestra de tejido tumoral de archivo para analizar las alteraciones en los genes DDR en el laboratorio central o estar dispuesto a someterse a una biopsia para obtener una muestra fresca del tumor.
- Adenocarcinoma metastásico de páncreas confirmado citológica o histológicamente.
Criterios de inclusión de la selección:
- Capacidad para otorgar consentimiento informado en el que se incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones descritas en dicho formulario, así como en el presente protocolo. Provisión de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado, por escrito, con anterioridad a cualquiera de los procedimientos, extracción de muestras y análisis del estudio.
- Hombres o mujeres mayores de 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
- Adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente con alteraciones en los genes de reparación de daño en el ADN.
- Presencia de alteraciones en genes DDR en tejido tumoral, sangre (somático) o sangre y saliva (germinal) previamente determinadas por análisis local en cualquier momento previo al Screening o por el laboratorio central.
- Los pacientes deberán haber recibido una o dos líneas de quimioterapia para enfermedad metastásica. Los pacientes que hayan recibido tratamiento adyuvante y presenten recurrencia en el plazo de 6 meses tras la finalización del tratamiento adyuvante o neoadyuvante, dicho tratamiento se considerará la primera línea de quimioterapia.
- Los pacientes deberán haber obtenido beneficio clínico de la quimioterapia basada en platino y no haber experimentado progresión de la enfermedad durante el tratamiento. Se define beneficio clínico como respuesta parcial o completa o SLP de 6 meses.
- Los pacientes deberán presentar una función medular y orgánica normal analizada en los 7 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, definidas como:
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL sin transfusiones de sangre en los últimos 28 días
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces por encima del límite superior o normal (LSN).
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa oxaloacética glutámica sérica (SGOT)) / alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato transaminasa en suero (SGPT)) ≤ 2,5 veces el límite superior normal institucional a menos que existan metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 veces el LSN.
- Razón normalizada internacional (INR) ≤ 1,5veces el LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN.
- Albúmina >3g/dL
- Depuración de creatinina medida (CL) > 51 mL/min o creatinina calculada>51 mL/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o en una muestra de orina de 24 horas para la medición de depuración de creatinina:
- Hombres: Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 – Edad) / 72 x creatinina sérica (mg/dL)
- Mujeres: Creatinina CL (mL/min) = [Peso (kg) x (140 – Edad) / 72 x creatinina sérica (mg/dL)]*0.85
- Peso corporal>30 kg.
- Estado funcional ECOG 0-1 en los 14 días anteriores a la inclusión en el estudio.
- Enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1.
- Los pacientes deberán tener una esperanza de vida ≥ 16 semanas.
- Estado posmenopáusico o evidencia de infertilidad para las mujeres en edad fértil: prueba de embarazo de orina o suero negativa en los siete días anteriores al inicio del tratamiento. El estado posmenopáusico se define como:
- Amenorrea durante un año o más tras la suspensión de tratamientos hormonales exógenos.
- Niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para las mujeres de menos de 50 años.
- Ooforectomía inducida por la radiación con la última menstruación hace >1 año.
- Menopausia inducida por la quimioterapia en un intervalo > 1 año desde la última menstruación.
- Esterilización quirúrgica (ooforectomía o histerectomía). Las mujeres fértiles y sexualmente activas deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de elevada eficacia, debiendo sus parejas utilizar un preservativo, o mantener abstinencia sexual total y real, durante su participación en el estudio y en los tres meses posteriores a la última dosis del fármaco experimental.
- Los pacientes masculinos deberán utilizar el preservativo durante el tratamiento y en los tres meses posteriores al fármaco experimental durante el acto sexual con una mujer embarazada o con una mujer fértil. Las parejas femeninas fértiles de los pacientes deberán utilizar también un método anticonceptivo muy eficaz. Los pacientes no podrán donar esperma durante el estudio y en los tres meses posteriores a la última dosis del fármaco experimental.
- Resolución de todos los efectos tóxicos de los tratamientos previos, a excepción de la alopecia, de Grado 0 o 1 del NCI CTCAE versión 5.0.
- Comprometerse y tener capacidad para asistir a todas las visitas programadas, el cumplir el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y el resto de los procedimientos del ensayo.
