La profesora Jenny Seligmann, de la Universidad de Leeds (Reino Unido), ha presentado el diseño del estudio en progreso TTD 24-07 ARIEL-ENGIC04 titulado “ARIEL-ENGIC04: A biomarker enrichment trial of anti-EGFR agents in right primary tumour location (rPTL), RAS wild-type (RAS-wt) metastatic colorectal cancer (mCRC): A European collaboration”, promovido por ENGIC y en el que participa el Grupo TTD, durante el Congreso de ESMO 2026, que se celebra en Madrid del 23 al 27 de octubre.

El estudio fase II SILAR evaluó la combinación de quimiorradioterapia neoadyuvante y sintilimab en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado pMMR e Immunoscore intermedio/alto. En los 46 pacientes incluidos, la respuesta completa patológica alcanzó el 65,2%, con una tasa de resección R0 del 100% y preservación esfinteriana en todos los casos. El tratamiento presentó una baja incidencia de toxicidad grave y no se registraron eventos adversos grado 4-5.

Conclusiones

• RCp del 65,2% con quimiorradioterapia más sintilimab.
• Respuesta más elevada en pacientes con Immunoscore alto.
• Resección R0 del 100% con preservación esfinteriana.
• Perfil de seguridad favorable, sin toxicidad grado 4-5.
• Se requieren estudios aleatorizados y mayor seguimiento.

El estudio de fase II BTC-BGB evaluó la combinación de sitravatinib  y tislelizumab  como segunda línea en 43 pacientes con cáncer de vía biliar avanzado. Los resultados muestran una actividad clínica prometedora con una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 65.1% y una mediana de supervivencia global de 10.3 meses. La eficacia se mantuvo independientemente de la exposición previa a inmunoterapia. Además, se identificó la deficiencia en la recombinación homóloga (HRD) como un biomarcador clave asociado a respuestas significativamente superiores

• Conclusiones:
• Eficacia: DCR del 65.1%, PFS de 4.93 meses y OS de 10.3 meses.
• Biomarcador: La HRD predice mejores respuestas (ORR 60% vs. 13.6%) y mayor supervivencia (OS 21.13 meses).
• Seguridad: Perfil manejable; toxicidad común incluye eritrodisestesia palmo-plantar e hipertensión.
• Versatilidad: Eficaz con o sin inmunoterapia previa

El estudio fase 3 FIGHT-302 evaluó la eficacia de pemigatinib frente a la quimioterapia estándar en pacientes con colangiocarcinoma avanzado y reordenamientos de FGFR2 no tratados previamente. Los resultados mostraron que pemigatinib prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión (8.3 vs. 6.8 meses) y logró una tasa de respuesta objetiva mucho mayor (47% vs. 15%). Pese a su cierre prematuro por cambios en el estándar de cuidado global, el estudio valida el uso de esta terapia dirigida como una alternativa eficaz en primera línea para esta población

Conclusiones:

• PFS prolongada: 8.3 vs. 6.8 meses frente a quimioterapia.
• Mayor eficacia: Tasa de respuesta del 47% vs. 15%.
• Seguridad: Perfil consistente con hallazgos previos.
• Uso clínico: Respalda la terapia dirigida como alternativa en primera línea para pacientes con reordenamiento FGFR2

El estudio de Terán et al. analiza la expresión de CLDN18.2 en 563 pacientes europeos con adenocarcinoma gastroesofágico avanzado. La expresión alta de CLDN18.2 (≥75% de células tumorales) se detectó en el 48,3% de los casos, una prevalencia superior a la de los ensayos pivotales. La expresión se asoció con histología difusa y afectación peritoneal, y se solapó con otros biomarcadores en más del 20% de los pacientes. Mientras que CLDN18.2 no modificó los resultados con quimioterapia sola, sí se asoció con mejor respuesta a la terapia anti-HER2 y con una tendencia a peores resultados con inmunoterapia.

Conclusiones:

• La expresión alta de CLDN18.2 es más prevalente en Europa (48,3%) que en las series asiáticas y los ensayos pivotales (~24-38%).
• Se asocia con histología difusa, células en anillo de sello y afectación peritoneal.
• No tiene impacto en los resultados de supervivencia con quimioterapia de primera línea.
• En los tumores HER2 positivos, aquellos con expresión alta de CLDN18.2 se asociaron con mejor mSLP con terapia anti-HER2 (17 vs 8,9 meses; P = 0,03).
• Los pacientes con tumores expresión alta de CLDN18.2 tratados con inmunoterapia mostraron tendencia a peores resultados que los pacientes con tumores con baja expresión (mSG 16 vs 43 meses; P = 0,052).
• Los datos apoyan la necesidad de estrategias terapéuticas guiadas por biomarcadores en GEA avanzado.