El estudio de Terán et al. analiza la expresión de CLDN18.2 en 563 pacientes europeos con adenocarcinoma gastroesofágico avanzado. La expresión alta de CLDN18.2 (≥75% de células tumorales) se detectó en el 48,3% de los casos, una prevalencia superior a la de los ensayos pivotales. La expresión se asoció con histología difusa y afectación peritoneal, y se solapó con otros biomarcadores en más del 20% de los pacientes. Mientras que CLDN18.2 no modificó los resultados con quimioterapia sola, sí se asoció con mejor respuesta a la terapia anti-HER2 y con una tendencia a peores resultados con inmunoterapia.

Conclusiones:

• La expresión alta de CLDN18.2 es más prevalente en Europa (48,3%) que en las series asiáticas y los ensayos pivotales (~24-38%).
• Se asocia con histología difusa, células en anillo de sello y afectación peritoneal.
• No tiene impacto en los resultados de supervivencia con quimioterapia de primera línea.
• En los tumores HER2 positivos, aquellos con expresión alta de CLDN18.2 se asociaron con mejor mSLP con terapia anti-HER2 (17 vs 8,9 meses; P = 0,03).
• Los pacientes con tumores expresión alta de CLDN18.2 tratados con inmunoterapia mostraron tendencia a peores resultados que los pacientes con tumores con baja expresión (mSG 16 vs 43 meses; P = 0,052).
• Los datos apoyan la necesidad de estrategias terapéuticas guiadas por biomarcadores en GEA avanzado.

El ensayo fase III KC-WISE evaluó la eficacia y seguridad de anbenitamab, un anticuerpo biespecífico anti-HER2, en combinación con quimioterapia en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2-positivo previamente tratados con trastuzumab. En un análisis preliminar preespecificado, la combinación demostró mejoras significativas en supervivencia libre de progresión, supervivencia global y tasa de respuesta objetiva frente a quimioterapia sola, con un perfil de seguridad manejable, lo que sugiere su potencial como nueva estrategia terapéutica en este escenario clínico.

El estudio fase Ib/II HERIZON-GEA-01 evalúa la combinación de zanidatamab, tislelizumab y quimioterapia en primera línea del adenocarcinoma gástrico/UGE HER2 positivo, mostrando altas tasas de respuesta y una señal de beneficio duradero. El doble bloqueo HER2 mediante un anticuerpo biespecífico introduce una estrategia biológicamente novedosa, actualmente confirmada en fase III, que podría modificar el estándar terapéutico en esta población.