El ensayo fase III COMPASSION-15 marca un avance significativo en el manejo del adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica (GEJ) avanzado HER2-negativo. Este estudio evaluó la combinación de cadonilimab, un anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4, junto con quimioterapia basada en oxaliplatino y capecitabina frente a quimioterapia estándar más placebo. 

En una cohorte de 610 pacientes no tratados previamente, el brazo cadonilimab logró una supervivencia global (SG) de 14,1 meses frente a 11,1 meses en el grupo control (HR 0,66; p<0,001), con beneficios consistentes incluso en pacientes con baja expresión de PD-L1. La supervivencia libre de progresión (SLP) también mejoró (7,0 vs 5,3 meses), así como la tasa de respuesta objetiva (65,2% vs 48,9%) y la duración de la respuesta (8,8 vs 4,4 meses). 

El perfil de seguridad mostró un incremento en eventos inmunomediados grado ≥3, fundamentalmente hematológicos, pero manejables clínicamente. 

Relevancia clínica 

Confirma el papel de la doble inhibición inmunitaria (PD-1 + CTLA-4) en tumores digestivos. Amplía opciones terapéuticas en pacientes HER2-negativos, especialmente aquellos con baja expresión de PD-L1. Plantea la necesidad de nuevos biomarcadores para seleccionar mejor a los candidatos a esta estrategia. Podría integrarse en los futuros algoritmos de primera línea para cáncer gástrico y GEJ avanzado. 

Conclusión: Cadonilimab más quimioterapia representa una alternativa prometedora para pacientes con adenocarcinoma gástrico y GEJ avanzado HER2-negativo. Su beneficio en supervivencia global y progresión, junto a un perfil de toxicidad controlable, refuerza su potencial para convertirse en un nuevo estándar de tratamiento.